У большинства пациентов повышение билирубина (продукта распада эритроцитов (красных кровяных клеток)) бессимптомное. Среди общих симптомов гипербилирубинемий выделяют несколько.
- Надпеченочная гипербилирубинемия – развивается при повышенном образовании билирубина в крови.
- Окрашивание кожи, слизистых оболочек рта и зева, белков глаз в лимонно-желтый цвет. Возникает только при повышении билирубина более, чем в 2 раза (норма – 8,5-20,5 мкмоль/л).
- Общая слабость, вялость.
- Бледность слизистых оболочек рта и зева на фоне кожных покровов.
- Кал интенсивного темно-бурого цвета.
- Апатия, плохое настроение.
- Потеря сознания, неврологические нарушения (редко – затруднения речи, сонливость, снижение остроты зрения).
- Потемнение мочи.
- Печеночная гиперибилирубинемия – связана с повреждением печеночной ткани.
- Окрашивание кожи, слизистых оболочек рта и зева, белков глаз в шафраново-желтый, красноватый цвет кожи (« красная желтуха») - происходит только при повышении билирубина более, чем в 2 раза.
- Общая слабость, вялость.
- Горький привкус во рту.
- Незначительный кожный зуд по всему телу.
- Дискомфорт, боль в правом подреберье.
- Однократная (чаще) или многократная рвота.
- Возможная изжога (чувство жжения за грудиной после еды).
- Периодическая тошнота.
- Потемнение мочи (она становится цвета темного пива).
- С течением времени цвет кожи может приобретать зеленоватый оттенок.
- Подпеченочная гипербилирубинемия – связана с закупоркой или затруднением прохождения желчи (богатой прямым билирубином – нетоксичным, связанным) в кишечник.
- Окрашивание кожи, слизистых оболочек рта и зева, белков глаз в желтый цвет. Возникает только при повышении билирубина более, чем в 2 раза.
- Беспокоящий кожный зуд по всему телу.
- Дискомфорт, возможна боль в правом подреберье.
- Обесцвечивание стула (вплоть до окрашивания его в белый цвет).
- Большое количество жира в стуле.
- Горький привкус во рту.
- Снижение массы тела.
- Гиповитаминоз A, D, E, K – снижение поступления витаминов в организм.
Формы
Выделяют 3 формы заболевания.
- Надпеченочная гипербилирубинемия – развивается при повышенном образовании билирубина (продукта распада эритроцитов (красных кровяных клеток)) в крови.
- Печеночная гиперибилирубинемия – связана с повреждением печеночной ткани.
- Подпеченочная гипербилирубинемия – связана с закупоркой или затруднением прохождения желчи (богатой прямым билирубином – нетоксичным, связанным) в кишечник.
Причины
- Надпеченочная гипербилирубинемия.
- Анемии (малокровие):
- гемолитические (разрушение эритроцитов (красных кровяных клеток));
- пернициозная (недостаточное поступление витамина В12, связанное с заболеванием желудка и приводящее к анемии);
- гемоглобинопатии (нарушенное строение гемоглобина (белка-переносчика кислорода в крови)).
- Наследственные (передаются от родителей к детям) нарушения строения эритроцитов (например, сфероцитоз – дефект клеточной стенки эритроцита).
- Интоксикация (отравление) лекарствами и алкоголем.
- Инфекции:
- сепсис (тяжелое общее воспаление организма, вызванное распространением бактерии в крови);
- вирусы.
- Переливание крови (несовместимость по группе крови).
- Аутоиммунные болезни
(при которых иммунная система воспринимает свои клетки как чужеродные и начинает атаковать их):
- системная красная волчанка (хроническое заболевание соединительной ткани (участвующей в защитной и опорной функции) и кровеносных сосудов среднего калибра. Характеризуется множественной сыпью на теле, болью в суставах и поражением почек);
- аутоиммунный гепатит (воспаление печени);
- аутоиммунная гемолитическая анемия.
- Рак крови (лейкоз).
- Массивные кровоизлияния (например, в брюшную полость после травмы живота).
- Анемии (малокровие):
- Печеночная гиперибилирубинемия.
- Гепатиты:
- вирусные (вызванные вирусами гепатита А, В, С, D, Е);
- лекарственные (вызванные анаболическими стероидами (препаратами, применяемыми профессиональными спортсменами для высших спортивных достижений), некоторыми антибактериальными препаратами и жаропонижающими средствами).
- Опухоли (новообразования) и абсцессы (гнойники) печени.
- Цирроз печени (терминальная (конечная) стадия заболевания печени, при которой в печени образуется соединительная (рубцовая) ткань).
- Сидром Жильбера. Характеризуется периодически возникающей желтушностью кожи и белков глаз без других характерных и выраженных жалоб. Очень редко может возникать кратковременная боль в правом подреберье. Протекает достаточно спокойно и не оказывает особого влияния на жизнь человека.
- Синдром Дабина-Джонсона. Характеризуется периодически возникающей желтушностью кожи и белков глаз вместе с небольшим кожным зудом. В период желтушности появляются ощущения слабости, повышенной утомляемости, снижение аппетита, горечь во рту, редко - тупые ноющие боли в правом подреберье.
- Синдром Ротора. Характеризуется периодически возникающей желтушностью кожи и белков глаз вместе с небольшим кожным зудом. В период желтушности появляются ощущения слабости, повышенной утомляемости, снижение аппетита, горечь во рту, редко - тупые ноющие боли в правом подреберье, потемнение мочи.
- Гепатиты:
- Подпеченочная гипербилирубинемия.
- Закупорка холедоха (желчевыводящего протока) камнем.
- Холангит (воспаление желчевыводящего протока).
- Сужение (стриктура) протока после его травматического повреждения.
- Рак (быстропрогрессирующая, быстрорастущая опухоль) поджелудочной железы или самого желчевыводящего протока.
Лечение гипербилирубинемии
Лечение проводится в зависимости от причины, вызвавшей синдром гипербилирубинемий.
- Антибактериальные и противовирусные препараты (устраняющие бактериальную или вирусную причину возникновения гипербилирубинемий).
- Гепатопротекторы (препараты, сохраняющие активность клеток печени).
- Желчегонные средства (усиливающие выведение желчи из желчного пузыря).
- Иммунномодуляторы (препараты, стимулирующие собственную иммунную системы на борьбу против заболевания).
- Противоспалительные препараты (уменьшающие или устраняющие процесс воспаления в печени).
- Антиоксиданты (препараты, снижающие и/или устраняющие повреждающее действие токсических (отравляющих) веществ и продуктов обмена в организме).
- Препараты группы барбитуратов – средств, влияющих на снижение уровня билирубина (продукта распада красных кровяных клеток) в крови.
- Энтеросорбенты (препараты для усиления выведения билирубина из кишечника).
- Может быть использована фототерапия – разрушение накопившегося в тканях билирубина путем воздействия света, как правило, синих ламп. Обязательна защита глаз для предупреждения ожога.
- Диета №5 (питание 5-6 раз в сутки, ограничение белка до 30-40 г в сутки при развитии печеночной энцефалопатии (комплекса неврологических расстройств, возникающего при болезнях печени), исключение из рациона острой, жирной, жареной, копченой пищи, поваренной соли).
- Прием витаминных (витамины группы В, фолиевая кислота, аскорбиновая кислота, липоевая кислота) комплексов курсами длительностью 1-2 месяца.
- Ферментные (помогающие пищеварению) препараты, не содержащие желчь.
- Ограничение интенсивных физических и психоэмоциональных нагрузок.
Осложнения и последствия
- Развитие гиповитаминоза (дефицита витаминов и микроэлементов в организме, связанного с нарушениями пищеварительной функции).
- Возникновение печеночной недостаточности (совокупности симптомов, связанных с нарушением одной или нескольких функций печени (обезвреживающая, участие в пищеварении, участие в образовании белков и многие другие), которые развиваются в результате острого или хронического разрушения клеток печени).
- Развитие холецистита (воспаления желчного пузыря).
- Возникновение желчнокаменной болезни (образование камней в желчном пузыре).
Профилактика гипербилирубинемии
- Диагностика и своевременное лечение заболевания (заболеваний), которое стало причиной развития гипербилирубинемий.
- Анемии (малокровие):
- гемолитические (разрушение эритроцитов (красных кровяных клеток));
- пернициозная (недостаточное поступление витамина В12, связанное с заболеванием желудка и приводящее к анемии);
- гемоглобинопатии (нарушенное строение гемоглобина (белка-переносчика кислорода в крови)).
- Интоксикация (отравление) лекарствами и алкоголем.
- Инфекции:
- сепсис (тяжелое общее воспаление организма, вызванное распространением бактерии в крови);
- вирусы.
- Опухоли (новообразования) и абсцессы (гнойники) печени.
- Закупорка холедоха (желчевыводящего протока) камнем.
- Холангит (воспаление желчевыводящего протока).
- Анемии (малокровие):
- Рациональное и сбалансированное питание (употребление продуктов, богатых клетчаткой (овощи, фрукты, зелень), отказ от жареной, копченой, слишком горячей или острой пищи).
- Отказ от курения, употребления алкоголя.
- Строгий контроль за приемом лекарственных препаратов во время различных курсов лечения, сроком годности препаратов, исключение превышения дозировки.
Гипербилирубинемия: что это такое, почему лицо и белки глаз становятся жёлтыми, как это лечить? С такими вопросами сталкиваются мамы новорождённых детей, люди с заболеваниями печени. И они закономерны, так как с процессами, вызывающими повышение билирубина в крови шутить нельзя. Для детей последствия могут быть фатальными, для взрослых – привести к инвалидизации.
Гипербилирубинемия - повышение билирубина в крови
Обмен жёлтого пигмента
Билирубин – это пигмент, который образуется из гема - одной из основных частей дыхательного белка – гемоглобина. Он высвобождается при распаде эритроцита. В крови взрослых людей ежедневно разрушается около 1% кровяных телец. Какое-то время билирубин находится в организме в несвязанном виде. Он не растворяется в воде, токсичен для тканей головного мозга. Выведение этих пигментов в неизменённом состоянии невозможно.
В печёночные клетки непрямой билирубин доставляется альбумином, где связывается глюкуроновой кислотой:
- моноглюкуронид – связь с одной молекулой;
- биглюкуронид – с двумя молекулами.
Это соединение называют прямым. Связанный пигмент, накопленный в результате патологических изменений обменных процессов, может образовывать билирубиновые камни в жёлчном пузыре. Существует третья форма образования билирубина – билипротеин. Это соединение глюкуронидов с альбумином, которое не выводится жёлчью и почками. Оно добавляет проблем при исследовании, так как не определяется лабораторной аппаратурой среднего уровня. Не представляет особой опасности, так как не токсично.
Вместе с жёлчью прямой билирубин выводится через жёлчные протоки в кишечник, где претерпевает дальнейшую переработку. Переработанный в уробилиноген он изгоняется из кишечника с мочой и фекалиями. Лишь небольшая его часть возвращается в печень.
Патологические механизмы
Что такое гипербилирубинемия? Это повышение содержания пигмента в крови из-за патологического процесса, влияющего на его круговорот. Сбой может произойти на пути к печени, в самой печени. Либо на выделительном этапе.
Механизмы образования повышенной концентрации пигмента:
Сбой может произойти на пути к печени и в самой печени
- Внепечёночное увеличение непрямого билирубина. Образование слишком большого количества вещества, не поддающегося обработке здоровой печенью.
- Протекающие в гепатоцитах (клетках печени). Бывает двух видов. Печёночное нарастание непрямого пигмента. Дефект гепатоцитов, в результате которого билирубин не конъюгируется с кислотой. Печёночное нарастание конъюгированного пигмента. Нарушается образование жёлчи гепатоцитами, её отхождение через внепечёночные жёлчные протоки.
- В жёлчевыводящей системе нарушается отток жёлчи из жёлчного пузыря и её выведение через сфинктер Одди в кишечник. В результате растёт концентрация прямого билирубина.
Причины
Этиология гипербилирубинемии может иметь различное происхождение. Нарушения в системе крови, вызванные гемолитической анемией, патологические процессы печени, которые сопровождает гипербилирубинемия – основные причины повышения свободного билирубина.
Виды гемолитической анемии
- Врожденная(связанная с неправильной формы нежизнеспособными эритроцитами – сфероцитарная анемия; связанная с несовершенством ферментной системы кровяных телец – несфероцитарная; связанная с дефектным гемоглобином – серповидно – клеточная; связанная с нарушением замены фетального гемоглобина – талассемия).
- Приобретённая. Иммунная система начинает считать кровяные клетки организма чужеродными и вырабатывает к ним антитела. Перепрограммируют сбой диффузные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит), язвенный колит, лимфогранулематоз, лимфолейкоз.
- Инфекционной этиологии. Интенсивному разрушению эритроцитов могут способствовать септические заболевания, малярийный плазмодий.
- Гемолитическая болезнь у родившегося малыша. Эритроциты уничтожаются, если между кровеносной системой матери и ребёнка происходит конфликт по резус-фактору или АВ0 системе.
- Лекарственная. Некоторые лекарственные средства способны образовывать комплексы лекарство-эритроцит, к которым интенсивно начинают вырабатываться антитела. Это противовоспалительные нестероидные средства, сульфаниламиды, антибиотики, инсулины.
- Токсическая. Вызывается ядами органического происхождения, тяжёлыми металлами.
Неконъюгированная гипербилирубинемия вызывается также патологическими изменениями в печёночной ткани врождённого и приобретённого характера.
Доброкачественная гипербилирубинемия
Доброкачественная гипербилирубинемия - это наследуемая группа пигментных гепатозов:
- Синдром Жильбера наследуется по доминантному типу. Патогенетические механизмы до сих пор остаются неуточнёнными. Гипербилирубинемия Жильбера обусловлена нарушением транспортной функцией белков, снижением ферментативной активности печени.
- Идентичны гипербилирубинемии Жильбера: синдром Калька развивается из-за патологии транспортных белков; синдром Мейленграхта возникает у подростков, у него неуточнённая этиология.
- Синдром Криглера-Наджара проявляется у лиц дефицитом фермента, связывающего непрямой билирубин с глюкуроновой кислотой.
- Гипербилирубинемия, называемая синдромом Дрискола – функциональная форма, протекающая у новорожденных. Стероидные тела плазмы матери передаются ребёнку и блокируют конъюгацию билирубина.
Непрямая гипербилирубинемия может быть реакцией организма на алкоголь, парацетамол, рентгенконтрастные препараты, контрацептивы.
Прямые гипербилирубинемии могут быть обусловлены:
- Заболеваниями печени, имеющими инфекционную и неинфекционную природу(гепатитами, холестазом (застойными явлениями), желтухой беременных, синдромом Дабина-Джонса – редкая аутосомно-рецессивная патология, синдромом Ротора, проявляющийся вследствие нарушения переработки билирубина, злокачественные новообразования печени изменяют гепатоциты; циррозами).
- Внепечёночными патологиями, приводящими к сдавлению жёлчных протоков: (панкреатитами; дивертикулом двенадцатиперстной кишки; эхинококком печени; аневризмой печёночной артерии; опухолью поджелудочной железы).
- Болезнями желчных протоков(воспалением и опухолью жёлчных протоков; желчнокаменной болезнью).
Патология у будущих мам
Гипербилирубинемия при беременности может значительно осложнить здоровье матери и будущего ребёнка. Состояние может быть симптомом грозных патологий:
- рвоты беременных;
- внутрипечёночного холестаза;
- преэклампсии и эклампсии;
- острой жировой дистрофии печени.
Желтуха беременных, как реакция на эстроген, проявляется к третьему триместру и проходит через две недели после родов. Гипербилирубинемия беременных должна стать поводом незамедлительно назначить лечение.
Повышение билирубина у малышей
развивается у новорождённых по другому сценарию. У младенцев особый – фетальный гемоглобин, который после рождения начинает интенсивно заменяться. Но неонатальная глюкуронилтрансферазная система ещё незрелая. Конъюгация билирубина происходит не только в печени ребёнка, но и в кишечнике.Транзиторная гипербилирубинемия развивается благодаря:
Концентрация свободного билирубина в крови ребенка нарастает через неделю после рождения
- массивному распаду эритроцитов, который усиливается благодаря подкожным кровоизлияниям, гемангиомам;
- несовершенству ферментной системы, подавляемую гипоксией, инфекцией, молоком матери, содержащем прегнадиол;
- недостаточному количеству бактерий, перерабатывающих билирубин в кишечнике.
Концентрация свободного билирубина в крови ребенка нарастает через неделю после рождения. Его удельный вес составляет не менее 90% от всех форм билирубина. Физиологическая гипербилинуремия не может превышать у новорождённых, родившихся в срок - 255 мкмоль/л, у недоношенных – 171 мкмоль/л. Для детей, родившихся с массой тела ниже 1250 грамм, концентрация билирубина в сыворотке крови выше 153 мкмоль/л может стать смертельной.
Конъюгационная гипербилирубинемия у доношенных детей длится около двух недель, у недоношенных – больше месяца. Продлить состояние могут недостаток жидкости в организме, прививка против гепатита, содержание особых веществ в молоке матери, инфекции внутриутробного и постнатального периода.
Название, применяемое при желтухе новорождённых – физиологическая, не должно успокаивать. Гепатобилиарная система детей раннего возраста настолько хрупкая, что моментально может рухнуть под влиянием внутренних или внешних факторов. Гипербилирубинемия любой формы у детей должна протекать под пристальным вниманием врача. Свободный билирубин легко проникает в мозговые ткани малыша даже при незначительной концентрации, вызывая ядерную желтуху.
Классификация
В международном классификаторе болезней (МКБ 10) гипербилирубинемия, имеющая определение, как функциональная, у взрослых включена в группу «Нарушение обмена порфирина и билирубина» - код E80.
Наследственные гемолитические анемии отражаются международным классификатором под кодами D55 – D58.
Гипербилирубинемии новорожденных включены по МКБ 10 в группу «Геморрагические и гематологические нарушения у плода и новорожденного (P50 – P61). Сюда входят резус-изоиммунизация и АВО – изоиммунизация и выраженная физиологическая желтуха.
Правильная диагностика
Диагностика гипербилирубинемии крайне важна
Дифференциальная диагностика гипербилирубинемии крайне важна , чтобы установить правильный диагноз и назначить адекватную терапию. Скрупулёзно собранные данные о контактах пациентов с вирусными носителями, проводились ли трансфузии, злоупотреблениях алкоголем, употреблении лекарственных препаратов, позволяет установить направление в диагностике.
Симптомы гипербилирубинемии проявляются:
- желтушным окрашиванием кожи и слизистых;
- зудом и расчёсами на коже задолго до желтушных проявлений;
- утомляемостью, гриппоподобным состоянием, болями в суставах, диспепсическими явлениями – при гепатитах;
- специфической болью, определяемой патологическим процессом. Острая связана с образованием жёлчных камней, тупая – с застойными явлениями гепатобилиарной системы;
- изменение объема печени и селезёнки при гемолитических желтухах;
- асцит типичен для цирроза;
- обесцвеченный кал и тёмная моча – признаки холестаза;
- кожные новообразования в виде ксантом – холестаз и цирроз.
Лабораторные признаки помогают определить, какой формы гипербилирубинемия, что влияет на её образование, является ли это тяжёлой патологией, имеющей такое содержание химических элементов:
Лабораторные признаки помогают определить, какой формы гипербилирубинемия
- Снижение содержания альбумина ниже 4 г/л свидетельствует о диффузном поражении печени;
- Увеличения IgG и IgM – о хроническом активном гепатите;
- Только IgM повышается при первичном билиарном циррозе;
- IgA – при алкогольных циррозах;
- Снижение протромбина;
- Увеличение холестерина при холестазе;
- Высокое содержания железа при острых гепатитах – трансферрин более 80%, сывороточный ферритин более 1000 нг;
- Цитолиз показывают повышение уровня глютаматдегидрогеназы и АСТ (Аспартатаминотрансфераза);
- Повышенное содержание трансаминаз;
- Гиперкарбамидемия, свидетельствующая о нарушении ферментов – участниках орнитинового цикла и патологических процессах в гепатоцитах.
Пигмент в моче исключает анемию гемолитической этиологии, указывает на возможность обструкционной желтухи, синдромов Дабина-Джонсона и Ротора. Если пигмента нет, а также продукта его переработки (уробилина) – это говорит о полной закупорке жёлчных путей.
Аппаратное изучение процесса:
- Эхография и компьютерная томография визуализируют патологии печени;
- Магнитно-резонансная томография позволяет выявить маленькие абсцессы, узлы, опухоли;
- Ретроградной холангиопанкреатографией выявляются застойные поражения жёлчных протоков.
Лечение
Терапия гипербилирубинемии проводится согласно этиологии и патогенезу.
При увеличенной концентрации в крови неконъюгированного билирубина эффективна фототерапия. Этот метод лечения основан на способности световых лучей изменять форму непрямого билирубина. Он на очень короткое время становится водорастворимым и легко выводится печенью.
При лечении фототерапии обязательна инфузионная терапия, особенно у новорожденных с целью исключения сгущения крови.
Терапия характерных пигментных гепатозов:
- Дисфункцию жёлчного пузыря лечат жёлчегонными средствами.
- Индуцируют синтез ферментов, ответственных за образование конъюгированной формы билирубина. Это лекарства – Фенобарбитал и Зиксорин (при синдроме Жильбера и Криглера-Наджара).
- Проводят витаминотерапию два раза в год курсом 20 дней.
- Ограждают от чрезмерного пребывания на солнце.
- Уменьшают употребление лекарств.
- Исключают алкоголь.
- Вводят диету No 5 и устанавливают режим поведения.
Гипербилирубинемия в любой форме не является приговором для взрослого человека. Адекватная терапия и соблюдений предписаний врача способны сделать жизнь пациента полноценной.
Видео
Гипербилирубинемия новорожденных. Симтомы, признаки и методы лечения.
Лечение гипербилирубинемии прежде всего зависит от ее патогенетического варианта, симптомов и должно быть направлено на лечение основного заболевания, которое вызвало симптомы гипербилирубинемии. Бальные с симптомами гипербилирубинемии незамедлительно госпитализируются с целью окончательного выяснения диагноза и проведения активного лечения. Исключение из этого правила составляют больные с синдромом Жильбера при гипербилирубинемии, у которых специально добиваться снижения гипербилирубинемии не следует. У этих больных основное внимание уделяется профилактике симптомов заболеваний печени, а также уменьшению физических и нервно-психических нагрузок. Рекомендуется для лечения гипербилирубинемии полноценное 4-кратное питание в день и 1 – 2 раза в году месячные курсы лечения желчегонным чаем.
Всем остальным больным с гипербилирубинемией назначают диету № 5, в которой ограничены жиры, но в достаточном количестве содержатся углеводы, белки и витамины. Полезно обильное питье, особенно минеральных вод («боржоми», «ессентуки» № 4, № 17 и др.). Пищу следует принимать не менее 5 – 6 раз в день при лечении гипербилирубинемии.
Гипербилирубинемия - лечение в клинике
Режим больных гипербилирубинемией должен быть постельным или полупостельным. Токсическое действие высоких концентраций билирубина при гипербилирубинемии можно уменьшить включением в комплекс медикаментозного лечения симптомов гипербилирубинемии препаратами антиоксидантного действия (токоферол, аскорбат, цистамин, ионол и др.). При тяжелых формах гипербилирубинемии рекомендуется для лечения симптомов внутривенное введение глюкозы, иногда в сочетании с подкожными инъекциями инсулина; гемодез.
Для предупреждения и лечения симптомов геморрагического синдромом вводят витамин К, викасол, аскорбиновую кислоту, витамины группы В, хлорид кальция. При симптомах паренхиматозной и внутрипеченочной гипербилирубинемии, обусловленных иммуновоспалительным процессом, проводят относительно короткий курс лечения глюкокортикостероидами (12 – 30 дней) небольшими дозами (30 мг/сут).
При отсутствии симптомов механической гипербилирубинемии можно назначать для лечения желчегонные средства (холосас и др.), а при наличии инфекции в желчных путях – антибиотики для лечения гипербилирубинемии. Желчеотделение можно улучшить с помощью дуоденального зондирования. Такой симптом, как мучительный и упорный кожный зуд у больных с холестатической желтухой облегчается с помощью лечения теплыми ваннами с добавлением уксуса, соды, карболовой кислоты; обтиранием слабым раствором карболовой кислоты или камфорным спиртом. С этой же целью можно назначить внутрь препараты брома, атропин, пилокарпин.
Концентрацию желчных кислот в крови при симптомах гипербилирубинемии можно попытаться снизить, воздействуя на механизм их печеночно-кишечной циркуляции. Для этого больным назначают препараты, связывающие желчные кислоты в кишечнике – холестирамин 12 – 16 г в сутки, билигнин 5 – 10 г (1 – 2 чайные ложки) 3 раза в день за 30 – 40 мин до еды, запивая водой. Лечение больных с механической желтухой обычно хирургическое.
Синдром Жильбера при лечении симптомов гипербилирубинемии
Среди ферментопатических гипербилирубинемий наиболее распространен синдром (болезнь) Жильбера и примыкающий к нему синдром Калька (постгепатитный вариант синдрома Жильбера). Этот синдром (болезнь) при симптомах гипербилирубинемии встречается чаще у мужчин во втором и третьем десятилетиях жизни. Характеризуется симптомами: периодическим повышением содержания неконьюгированного билирубина плазмы до 85 – 140 мкмоль/л и в большинстве случаев проявляется впервые при острых заболеваниях различного характера (острый вирусный гепатит, инфекционный мононуклеоз, токсические поражения печени различной этиологии, малярия и др.), а также после значительного физического или эмоционального напряжения, переохлаждения, травмы, операции и т.п.
Симптомы гипербилирубинемии, вследствие воспалительного (гепатиты, циррозы) или токсического (отравления химическими веществами, непереносимость лекарств и т.д.) гепатоцеллюлярного поражения называется печеночной (гепатоцеллюлярной), или паренхиматозной. Поврежденные гепатоциты не способны полноценно улавливать из крови билирубин, связывать с глюкуроновой кислотой и выделять его в желчные пути и нуждаются в лечении.
В результате без лечения, в сыворотке крови увеличивается содержание неконьюгированного (непрямого) билирубина. Кроме того, при симптомах дистрофии печеночных клеток наблюдается обратная диффузия коньюгированного (прямого) билирубина из желчных канальцев в кровеносные капилляры. Этот патологический механизм обусловливает повышение в сыворотке крови уровня коньюгированного (прямого) билирубина, а также симптомы гипербилирубинурии и уменьшение выделения стеркобилина с калом.
В общей сложности при повреждении клеток паренхимы печени в сыворотке крови содержание неконьюгированного и коньюгированного билирубина может повыситься в 4 – 10 раз и более. При паренхиматозных поражениях печени резко снижается способность печеночных клеток захватывать желчные кислоты из крови, в результате чего они накапливаются в крови и выделяются с мочой.
Гипербилирубинемия - симптомы заболевания
Развитие симптомов гипербилирубинемии
Симптомы гипербилирубинемии возникают при повышенном образовании билирубина, а также при нарушении его транспорта в клетки печени и экскретирования этими клетками или при нарушении процессов связывания свободного билирубина (глюкуронирование, сульфурирование и т.д.). Свободный (неконьюгированный) билирубин при гипербилирубинемии малорастворим и токсичен; он обезвреживается в печени путем образования растворимого диглюкуронида – парного соединения билирубина с глюкуроновой кислотой (коньюгированного, или прямого билирубина).
Высокие концентрации билирубина при симптомах гипербилирубинемии угнетают процессы окислительного фосфорилирования и снижают потребление кислорода, что приводит к повреждению тканей и необходимости лечения. Токсическое действие высоких концентраций билирубина проявляется симптомами поражения центральной нервной системы, возникновением очагов некроза в паренхиматозных органах, подавлением клеточного иммунного ответа, развитием анемии вследствие гемолиза эритроцитов и др.
Симптомы гипербилирубинемии вследствие повышенного образования билирубина отмечается при избыточном гемолизе (например, при гемолитических анемиях в период гемолитического криза, обширных кровоизлияниях, инфарктах, крупозной пневмонии). Эта форма гипербилирубинемии называется надпеченочной или гемолитической гипербилирубинемией. Если она вызывает симптомы желтухи, то последняя носит аналогичные названия.
Патогенетические варианты желтух | Окраска кожи | Кожный зуд | Билирубин крови | Уробилин мочи | Билирубин мочи | Стеркобилин |
|
коньюгированный | неконьюгированный |
||||||
1. Надпеченочная (гемолитическая) | Бледно-желтая с лимонным оттенком | Отсутствует | |||||
2. Конституциональная (ферментопатическая) | Отсутствует | ||||||
3. Гепатоцеллюлярная (паренхиматозная) | Оранжевая, ярко-желтая | Неустойчивый, легкий | |||||
4. Холестатическая | |||||||
4.1 .Внутрипеченочная (паренхиматозная с синдромом холестаза) | Красновато-зеленоватая | Устойчивый мучительный | |||||
4.2. Подпеченочная (механическая, обтурационная) | Темно-серо-зеленоватая (землистая), переходящая в черный | Устойчивый мучительный |
Стадии гемолиза гипербилирубинемии
В начальной стадии гемолиза симптомов гипербилирубинемии может не быть, поскольку печень способна метаболизировать и выделять в желчь билирубин в количестве, превышающем в 3 – 4 раза его продукцию в физиологических условиях. Над печеночная (гемолитическая) гипербилирубинемия, развивается тогда, когда исчерпываются резервные возможности печени. При средней степени гемолиза симптомы гипербилирубинемии обусловлены главным образом неконьюгированным билирубином, а при массивном гемолизе – неконьюгированным и коньюгированным билирубином. Последний может вызвать симптомы гипербилирубинурия. Неконьюгированный билирубин не проникает через здоровый почечный фильтр и не появляется в моче.
Гипербилирубинемии, обусловленные генетическими дефектами ферментов печени, участвующих в элиминации из плазмы и глюкуронировании свободного билирубина, называются ферментопатическими (конституциональными). Они протекают обычно без симптомов поражения печени и гемолиза, не сопровождаются потерей трудоспособности и не заканчиваются летальным исходом при адекватном лечении.
Пожелтение слизистых оболочек, глазных склер, а также кожи должно насторожить любого человека. Каждый знает, что подобные симптомы указывают на те или иные нарушения в работе такого важного органа, как печень. Недуги эти должны обязательно контролироваться доктором. Он поставит правильный диагноз и назначит необходимое лечение. При повышении уровня билирубина, как правило, появляется желтушность. Доброкачественная гипербилирубинемия также имеет подобные симптомы. В статье разберем более подробно, что это за болезнь, каковы ее причины и способы лечения.
Определение доброкачественной гипербилирубинемии
По своей сущности билирубин - это желчный пигмент, имеет он характерную красно-желтую окраску. Вырабатывается данное вещество из эритроцитов в гемоглобине, которые распадаются благодаря инволютивным изменениям клеток печени, селезенки, соединительных тканей и костного мозга.
Доброкачественная гипербилирубинемия является самостоятельным заболеванием, включает в себя простую холемию семейную, ювенильную желтуху интермиттирующую, негемолитическую семейную желтуху, конституционные ретенционную желтуху и функциональную гипербилирубинемию. Заболевание проявляется промежающейся или хронической желтухой, явные нарушения функции печени и ее структуры без выраженных нарушений. Нет при этом и явных симптомов холестаза и повышенного гемолиза.
Доброкачественная гипербилирубинемия (код по МКБ 10: Е 80 - общие нарушения билирубина и обмена порфина) имеет также следующие коды Е 80.4, Е 80.5, Е 80.6, Е 80. Соответственно кодируются: синдромы Жильбера, синдромы Криглера, другие нарушения - синдромы Дубина-Джонсона и синдромы Ротора, неуточнённое нарушение обмена билирубина.
Причины возникновения
Доброкачественные гипербилирубинемии у взрослых в большинстве случаев - это заболевания, имеющие семейный характер, передаются они по доминантному типу. Это подтверждает медицинская практика.
Существует постгепатитная гипербилирубинемия - возникает как следствие вирусного острого гепатита. Также причиной заболевания может послужить перенесенный инфекционный мононуклеоз, после выздоровления у больных могут возникнуть симптомы гипербилирубинемии.
Причиной возникновения заболевания служит сбой в обмене билирубина. В сыворотке увеличивается данное вещество, либо происходит нарушение захвата или переноса его внутрь клеток печени из плазмы.
Подобное состояние возможно и в тех случаях, когда происходит нарушение процессов связывания билирубина и глюкуроповой кислоты, объяснимо это постоянным или временным дефицитом такого фермента, как глюкуронилтрапсфераза.
Перечисленные механизмы гипербилирубинемии характеризуют синдромы Жильбера, Криглера-Найяра и постгепатитую гипербилирубинемию. При синдромах Ротора и Дабина-Джонсона билирубин сыворотки крови повышается из-за нарушения экскрекции пигмента в желчные канальцы через мембраны гепатоцита.
Провоцирующие факторы
Доброкачественная гипербилирубинемия, диагностика которой подтверждает тот факт, что чаще всего она выявляется в юношеском возрасте, может проявлять свои признаки многие годы и даже всю жизнь. У мужчин данный недуг выявляется значительно чаще, чем у женщин.
Классическое проявление болезни - пожелтение склер, желтушная окраска кожи может появиться в отдельных случаях, не всегда. Проявления гипербилирубинемии чаще носят перемежающий характер, в редких случаях бывают постоянными, не проходящими.
Усиление желтушности могут спровоцировать следующие факторы:
- выраженное физическое либо нервное переутомление;
- обострение инфекций, поражение желчных путей;
- невосприимчивость лекарственных средств;
- простудные заболевания;
- различные оперативные вмешательства;
- прием алкоголя.
Симптомы заболевания
Кроме того, что склеры и кожа окрашиваются в желтоватый цвет, больные ощущают тяжесть в правом подреберье. Бывают случаи, когда беспокоят диспепсические явления - это тошнота, рвота, нарушение стула, отсутствие аппетита, в кишечнике повышенное газообразование.
Проявления гипербилирубинемии могут приводить к появлению астеновегетативных расстройств, которые проявляются как депрессия, слабость, быстрое утомление.
При осмотре в первую очередь доктор обращает внимание на пожелтевшие склеры и матово-желтый оттенок кожи больного. В некоторых случаях кожа не желтеет. Печень пальпируется по краям реберной дуги, а может и не ощущаться. Случается некоторое увеличение органа в размерах, печень становится мягкой, пациент при пальпации испытывает болезненные ощущения. Селезенка при этом не увеличивается в размерах. Исключения составляют случаи, когда доброкачественная гипербилирубинемия возникает как следствие заболеваний гепатитом. Постгепатитная гипербилирубинемия может возникать также после перенесенного инфекционного заболевания - мононуклеоза.
Синдром доброкачественной гипербилирубинемии
К доброкачественной гипербилирубинемии в медицинской практике относят семь врожденных синдромов:
- Синдромы Криглера-Найяра 1 и 2 типа;
- Синдромы Дабина-Джонсона;
- Синдромы Жильбера;
- Синдромы Ротора;
- Болезнь Байлера (встречается редко);
- Синдром Люси-Дрисколл (встречается редко);
- Семейный доброкачественный возрастной холестаз - доброкачественная гипербилирубинемия (встречается редко).
Все перечисленные синдромы возникают в связи с нарушением обмена билирубина, если в крови увеличен уровень неконъюгированного билирубина, который накапливается в тканях. играет в организме огромную роль, высокотоксичный билирубин перерабатывается в малотоксичный, в диглюкоронид - растворимое соединение (конъюгированный билирубин). Свободный вид билирубина легко проникает в эластичные ткани, задерживается в слизистых, коже, на стенках кровеносных сосудов, при этом обусловливает желтушность.
Синдром Криглера-Найяра
Американские педиатры В. Найяр и Дж. Криглер еще в 1952 году выявили новый синдром и подробно описали его. Назван он был синдромом Криглера-Найяра 1 типа. Эта врожденная патология имеет аутосомно-реценсивный тип наследования. Развитие синдрома происходит сразу же в первые часы после рождения ребенка. Встречаются подобные симптомы одинаково часто как у девочек, так и у мальчиков.
Патогенез заболевания обусловлен полнейшим отсутствием такого фермента, как УДФГТ (фермента урндин-5-дифосфатглюкуронилтрансферазы). При 1 типе данного синдрома УДФГТ отсутствует полностью, свободный билирубин резко увеличивается, показатели доходят до 200 мкмоль/л и даже более. После рождения в первые сутки высока проницаемость п. гемато-энцефалического барьера. В головном мозге (сером веществе) происходит быстрое накапливание пигмента, развивается желтая Проба с кордиамином в диагностике доброкачественной гипербилирубинемия, с фенобарбиталом - отрицательна.
Приводит к развитию нистагма, мышечной гипертонии, атетоза, опистотонуса, клонических и тонических судорог. Прогноз заболевания крайне неблагоприятный. При отсутствии интенсивного лечения уже в первые сутки возможен летальный исход. Печень при аутопсии не изменяется.
Синдром Дабина-Джонсона
Синдром доброкачественной гипербилирубинемии Дабина-Джонсона впервые был описан еще в 1954 году. Преимущественно данное заболевание распространено у жителей Среднего Востока. У мужчин в возрасте до 25 лет встречается в 0,2-1% случаев. Наследование происходит по аутосомно-доминантному типу. Данный синдром имеет патогенез, который связан с нарушениями транспортных функций билирубина в гепатоцит, а также из него из-за несостоятельности транспортной АТФ-зависимой мембранной системы клеток. Как следствие, поступление билирубина в желчь нарушается, возникает рефлюкс билирубина в кровь из гепатоцита. Подтверждается это пиком концентрации в крови красителя через два часа при проведении проб с применением бромсульфалеина.
Морфологический характерный признак - печень шоколадного цвета, где высоко накопление грубого зернистого пигмента. Проявления синдрома: постоянная желтушность, периодически возникающий кожный зуд, боль с правой стороны в подреберье, астенические симптомы, диспепсия, увеличение селезенки и печени. Начаться заболевание может в любом возрасте. Есть риск возникновения после длительного использования противозачаточных гормональных средств, а также во время беременности.
Диагностируют заболевание на основании бромсульфалеиновой пробы, при холецистографии при замедленном выведении в желчь контрастного вещества, при отсутствии контрастирования в желчном пузыре. Кордиамин в диагностике доброкачественной гипербилирубинемия в данном случае не используют.
Общий билирубин не превышает показатель в 100 мкмоль/л, свободный и связанный билирубин имеет соотношение 50/50.
Лечение данного синдрома не разработано. На продолжительность жизни синдром не влияет, но качество существования при этой патологии ухудшается.
Доброкачественная гипербилирубинемия - синдром Жильбера
Данное наследственное заболевание встречается наиболее часто, о нем расскажем подробнее. Передается недуг от родителей к детям, связан с дефектом гена, который участвует в обмене билирубина. Доброкачественная гипербилирубинемия (МКБ - 10 - Е80.4) - это не что иное, как синдром Жильбера.
Билирубин - один из важных желчных пигментов, промежуточный продукт распада гемоглобина, который участвует в транспортировке кислорода.
Повышение уровня билирубина (на 80-100 мкмоль/л), значительное преобладание не связанного с белками крови (непрямого) билирубина приводит к периодическим проявлениям желтухи (слизистые оболочки, склеры, кожа). При этом печеночные пробы, остальные показатели остаются в норме. У мужчин синдром Жильбера в 2-3 раза чаще встречается, чем у женщин. Впервые может проявиться в возрасте от трех до тринадцати лет. Зачастую недуг сопровождает человека всю жизнь.
К синдрому Жильбера относятся ферментопатические доброкачественные гипербилирубинемии (пигментные гепатозы). Возникают, как правило, за счет фракции желчных пигментов. Связано это с генетическими дефектами печени. Протекание доброкачественное - грубых изменений в печени, выраженного гемолиза не происходит.
Симптомы синдрома Жильбера
Синдром Жильбера не имеет ярко выраженных симптомов, протекает с минимальными проявлениями. Некоторые медики не рассматривают синдром как заболевание, а относят его к физиологическим особенностям организма.
Единственным проявлением в большинстве случаев являются умеренные показатели желтухи с окрашиванием слизистых оболочек, кожных покровов, глазных склер. Другие симптомы либо слабо выражены, либо не встречаются совсем.
Возможна минимальная неврологическая симптоматика:
- слабость;
- головокружение;
- повышенная утомляемость;
- нарушения сна;
- бессонница.
Еще более редкие симптомы при синдроме Жильбера - это нарушения пищеварения (диспепсия):
- отсутствие или снижение аппетита;
- горькая отрыжка после еды;
- изжога;
- горький привкус в ротовой полости; редко рвота, тошнота;
- чувство тяжести, переполненности желудка;
- нарушения стула (запоры или диарея);
- боли в правом подреберье тупого ноющего характера. Могут возникнуть при погрешностях в диете, после злоупотребления острой, а также жирной пищей;
- может наблюдаться увеличение печени.
Доброкачественная гипербилирубинемия: лечение
Если отсутствуют желудочно-кишечного тракта, в период ремиссии доктор назначает диету №15. В острые периоды, если есть сопутствующие заболевания желчного пузыря, назначается диета №5. Специальная печеночная терапия для больных не требуется.
Полезна в этих случаях витаминотерапия, применение желчегонных средств. Не нуждаются больные и в проведении специальных курортных лечений.
Электрические или тепловые процедуры в области печени не только не принесут пользы, но и окажут вредное воздействие. Прогноз заболевания вполне благоприятный. Пациенты сохраняют работоспособность, но необходимо снижение нервных, а также физических нагрузок.
Доброкачественная гипербилирубинемия Жильбера также не требует специального лечения. Пациентам следует соблюдать некоторые рекомендации, чтобы не вызывать обострения проявлений заболевания.
- Разрешено к употреблению: некрепкий чай, компот, творог обезжиренный, пшеничный хлеб, суп на овощных отварах, говядина нежирная, рассыпчатые каши, курица, фрукты некислые.
- Запрещено к употреблению: сало, свежая сдоба, шпинат, щавель, мясо жирное, горчица, рыба жирная, мороженое, перец, алкоголь, черный кофе.
- Соблюдение режима - полностью исключаются тяжелые физические нагрузки. Применение прописанных медицинских препаратов: противосудорожных, антибиотиков, анаболических стероидов при необходимости - аналоги половых гормонов, которые используют для лечения гормональных сбоев, а также спортсмены - для повышения спортивных результатов.
- Полностью отказаться от курения, употребления алкоголя.
Если возникают симптомы желтухи, доктор может назначить ряд медицинских препаратов.
- Группа барбитуратов - противоэпилептические средства эффективно снижают уровень билирубина.
- Желчегонные средства.
- Средства, влияющие на функции желчного пузыря, а также его протоков. Предотвращают развитие холецистита.
- Гепатопротекторы (защищающие средства, оберегают печеночные клетки от повреждений).
- Энтеросорбенты. Средства, усиливающие выведение билирубина из кишечника.
- Пищеварительные ферменты назначаются при диспепсических расстройствах (рвота, тошнота, газообразование) - помощь пищеварению.
- Фототерапия - воздействие света синих ламп приводит к разрушению в тканях фиксированного билирубина. Для предотвращения ожогов глаз необходима их защита.
Обязательные исследования при гипербилирубинемии:
- Общий анализ крови
Общий анализ мочи (дополнительно уробилиноген, желчные пигменты)
Биохимический анализ крови: общий билирубин с фракциями, ACT, АЛТ, ЩФ, ГГТП, ЛДГ;
Маркеры вирусных гепатитов (HbsAg, anti HCV, anti HGV)
Анализ кала на стеркобилин;
Проба с голоданием и / или
Проба с фенобарбиталом и / или
Последовательное применение пробы с голоданием и фенобарбиталом и / или
Проба с никотиновой кислотой и / или
Проба с кордиамином;
Проба с бромсульфалеин;
УЗИ органов брюшной полости;
Пероральная холецистография или внутривенно холеграфия.
Дополнительные исследования при гипербилирубинемии:
- Ретикулоциты крови
Протеинограма;
Коагулограмма;
Проба Кумбса;
Фекальный уробилиноген;
Проба с бенгальской розовой 13IJ;
Ендосонографичне исследования гепатопанкреатобилиарной зоны;
КТ гепатопанкреатобилиарной зоны;
Пункционная биопсия печени с гистологическим исследованием биоптата;
Молекулярная диагностика: анализ ДНК гена УДФГТ (TUGT 1А1). Консультации специалистов при гипербилирубинемии:
- Гематолога;
Инфекциониста;
Хирурга;
Клинического генетика.
Дифференциальная диагностика функциональных гипербилирубинемий
При обнаружении гипербилирубинемии у военнослужащего необходимо детально изучить анамнез больного, уточнить наличие желтушного синдрома у близких родственников (отягощенная наследственность), обратить внимание на время появления первого эпизода желтухи, если она имела место ранее (после рождения, полового созревания или перенесенных заболеваний), установить выраженность желтушного синдрома и нарушений общего самочувствия. При этом конкретизируют перенесены или имеющиеся заболевания гепатопанкреатобилиарной зоны (острый или хронический гепатит, бескаменный или калькулезный холецистит, холангит, панкреатит), врожденные или приобретенные гемолитические анемии, контакт с токсическими веществами, особенно гепатотропными ядами (карботетрахлорид, желтый фосфор, митотоксин), уточняют эпидемиологический анамнез (малярия) и вредные привычки пациента (алкоголь, наркотики).
Неконъюгированного гипербилирубинемии могут быть обусловлены избыточной продукцией и доставкой в печень такого количества билирубина, превышает ее способность акцептовать и коньюгуваты его, например, при гемолизе, неэффективном эритропоэза, резорбции гематом, наличия искусственных клапанов сердца. В первую очередь, функциональные неконъюгированного гипербилирубинемии необходимо отделять от наследственных или приобретенных гемолитических анемий. Основные опорные пункты дифференциального диагноза анемия, спленомегалия, ретикулоцитоз, снижение осмотической и механической резистентности эритроцитов, изменение их морфологии, повышение экскреции уробилиногенов тел и укорочение продолжительности жизни эритроцитов, определяется с помощью радиоактивной метки, накопления гемосидерина в гепатоцитах - не характерны для ФХ. Для диагностики аутоиммунной гемолитической анемии имеет значение для выявления положительной прямой пробы Кумбса. Для исключения синдрома Циве помогают указания на злоупотребление алкоголем и типичная картина алкогольной болезни печени.
Конъюгированные гипербилирубинемии следует отделять от хронических внутрипеченочных (цирроз печени, гепатит, первичный билиарный цирроз, медикаментозно-индуцированный гепатит) и внепеченочных (обструкция желчевыводящих путей вследствие холедохолитиаза, доброкачественных стриктур, атрезии желчных протоков, новообразований пищеварительной системы, склерозирующего холангита) холестатических желтухи. При этом учитывают, что наряду с преимущественным повышением связанного билирубина в сыворотке крови, для холестатических заболеваний характерна клинико-лабораторная симптоматика холестаза: кожный зуд, высокая активность щелочной фосфатазы, ГГТП, желчных кислот, гиперхолестеринемия, гипер- β-липопротеидемия. Безусловно, исключают механическую желтуху, обусловленную холедохолитиазом, учитывая наличие болевого, холестатического, диспепсические синдромов, значительное повышение уровня связанного билирубина, наличие желчно-каменной болезни, выявления нарушений пассажа желчи по протоковой системе в виде расширения холедоха и / или внутрипеченочных желчных протоков. Редко приходится дифференцировать конъюгированные ФГ с синдромом Кароли (на фоне кистозного расширения внутрипеченочных желчных протоков). Дифференциальный диагноз ФГ и таких хронических диффузных болезней печени, как хронический гепатит и цирроз печени, как правило, не составляет труда. При этом учитывается наличие цитолитического, аутоиммунным, холестатического, гепатодепресивного, отечно-асцитической синдромов и / или маркеров вирусного гепатита В, С, D, G.
При изолированной гипербилирубинемии уточняют ее характер: преобладание косвенной (неконъюгированного, свободной) фракции билирубина может свидетельствовать в пользу синдрома Жильбера, Мейленграхта, Калька. Необходимость устанавливать диагноз синдрома Криглера-Найяра I и II типа у военнослужащего на практике не возникает, поскольку указанные болезни дебютируют у новорожденных. При преобладании прямой (конъюгированной, связанной) фракции билирубина диагностический поиск ведется в направлении синдрома Дабина-Джонсона, Ротора (табл. 1.6).
Верификация диагноза синдрома Жильбера
1. При уровне непрямого билирубина менее 30 мкмоль / л оправдано использование пробы с голоданием, с ксантинола никотинат и никотиновой кислотой. При этом повышение уровня билирубина более чем в 1,5 раза, в основном за счет неконъюгированного фракции, свидетельствует в пользу синдрома Жильбера. Более низкое повышение может наблюдаться и у здоровых лиц.
2. Проводя пробу с бенгальской розовой, меченой 13IJ, наблюдается удлинение полупериода клиренса в среднем до 28 мин на 13 мин у практически здоровых людей и времени максимального поглощения - 56 мин против 25 мин в норме, а также замедление экспрессии краски - 4,2 ч против 1,5 ч соответственно. Проба с бромсульфалеин при ФГ малоинформативна; считается положительной в условиях снижения выделения бромсульфалеина на 20%.
3. При гипербилирубинемии более 30 мкмоль / л оптимальным является использование тестов с фенобарбиталом и кордиамином. Значительное снижение или нормализация уровня билирубина крови свидетельствует в пользу ФХ. При этом проба с фенобарбиталом способствует снижению уровня билирубина до 23,6 мкмоль / л. Целесообразно использование пробы с кордиамином при постановке диагноза синдрома Жильбера у военнослужащих в связи с достаточной чувствительностью пробы и наличием кордиамин на этапах медицинского обеспечения.
4. В последнее время при постановке диагноза ФГ, в т.ч. синдрома Жильбера, целесообразным считается последовательное применение двух проб, когда сначала проводят пробу с низкокалорийной диетой, а в дальнейшем назначают фенобарбиталового пробу. Положительным считается тест, когда уровень билирубина уменьшается более чем в 3 раза от его показателей, определялись после пробы с низкокалорийной диетой.
5. В сложных дифференциально-диагностических случаях проводится динамическое наблюдение, генетическое консультирование и биопсия печени с последующим гистологическим исследованием гепатобиоптатах. При синдроме Жильбера характерными для гепатобиоптатах нормальная структура частиц, отсутствие воспалительных изменений и некрозов, отсутствие признаков развития соединительной ткани и фибротизация, накопления в печеночных клетках по ходу желчных капилляров мелкого золотистого и желто-коричневого пигмента, редко - активация клеток Купфера.
Верификация диагноза синдрома Мейленграхта, Калька
Для верификации заболевания показана проба с фенобарбиталом или последовательное применение двух проб: пробы с низкокалорийной диетой и фенобарбиталового пробы.
Верификация диагноза синдрома Дабина-Джонсона
1. Проба с бромсульфалеин. Позднее повторное повышение концентрации бромсульфалеина в крови через 2 ч после начала наблюдения.
2. Проба с бенгальской розовой, меченой 13IJ. Наблюдается удлинение полупериода экскреции до 7 ч.
3. пероральная холецистография или внутривенно холеграфия. Отсутствие контрастирования или позднее и слабое заполнение желчного пузыря и желчевыводящих путей.
4. Исследование биоптата печени. Накопление пигмента в гепатоцитах в виде аморфных гранул диаметром от 0,5 до 4 мкм, содержащие липофуецин.
Верификация диагноза синдрома Ротора
1. Проба с бромсульфалеин. Повышенная задержка краски в крови через 45 мин от начала наблюдения.
2. Проба с бенгальской розовой, меченой 131J. Наблюдается умеренное снижение поглощения и выделения препарата.
3. пероральная холецистография или внутривенно холеграфия. Достаточно заполнения желчного пузыря. Желчевыводящие пути не заполняются после внутривенного введения контрастного вещества.
4. Исследование биоптата печени. Отсутствие накопления липофусцина в гепатоцитах.